Nació el 15 de julio de 1952 en Michigan (EE UU). La lista de títulos de películas en las que O'Quinn ha participado es extensa, destacando: Tombstone, la leyenda de Wyatt Earp, Pasión por el triunfo, Rocketeer y Furia ciega.
Sin embargo, su carrera ha estado centrada fundamentalmente en el mundo televisivo. Corrupción en Miami, Remington Steele, Luz de luna, La ley de Los Ángeles, Historias de la cripta, Expediente X, Alias o El ala oeste de la Casa Blanca son algunos de las series de éxito internacinal en las que el actor ha colaborado.
En 2007, O'Quinn ganó un premio Emmy por su papel de John Locke en Perdidos.