Según informa The Guardian, Mathison tuvo una gran carrera en el mundo del cine como guionista y ayudante de producción en varios rodajes.
La fama le llegó con ET, con el guion de la película de Spielberg logró la nominación el Oscar y además participó como ayudante de producción en el rodaje de la cinta.
En el rodaje de "Apocalypse Now" conocidó a Harrison Ford, con quien estuvo casada durante 21 años y tuvo dos hijos. Su divorcio, en 2004, se convirtió en uno de los más caros de la historia de Hollywood.