Investigadores españoles identifican un nuevo mecanismo molecular implicado en el Alzheimer

En concreto, según detallan en un artículo publicado en la revista 'FASEB Journal', han constatado que el aumento ineficaz de la reelina, observado en las personas con Alzheimer, se debe a un fallo inducido por la proteína beta-amiloide, característica de la enfermedad de Alzhéimer.

Los investigadores, dirigidos por el profesor Javier Sáez Valero, han descifrado parte del mecanismo por el que esta proteína falla en su importante función, después de que en estudios previos demostraran que los niveles de reelina están aumentados en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzhéimer.

"Posteriormente vimos que, a pesar de ese incremento, paradójicamente la reelina fallaba en sus funciones, que están relacionadas con los procesos de memoria y funcionalidad sináptica", ha explicado este experto.

En condiciones normales, la reelina se une a un receptor de las neuronas, denominado ApoER2, para ejercer su función y a la vez mantener su producción en niveles adecuados.

FALLA EL MECANISMO DE AUTOREGULACIÓN

Y en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzhéimer, aunque haya más reelina, ésta no interacciona correctamente con el receptor ApoER2, a causa de la interferencia que provoca la proteína beta-amiloide. "Esta interferencia hace que se genere un bucle que permite la sobreproducción de reelina que no es funcional. En definitiva, falla el mecanismo de autoregulación", según Sáez Valero.

Asimismo, los investigadores han descubierto que el mecanismo que controla a la proteína reelina funciona de manera diferente en las personas portadoras del alelo de la apolipoproteína E, ApoE4, principal factor genético de riesgo de padecer Alzheimer, que parece interferir de forma adicional en el control de la proteína reelina.

El siguiente paso en esta investigación se centrará en ApoE para descifrar si la propensión a desarrollar Alzheimer de los sujetos con ApoE4 tiene que ver con estos fallos en la reelina que han detectado.

El equipo de Sáez Valero considera determinante aclarar estas alteraciones, ya que pueden afectar a la capacidad de la reelina para proteger al cerebro contra la toxicidad de la proteína beta-amiloide característica del Alzheimer.