Jeffrey Dean Morgan (Denny Duquette en Anatomía de Grey) en el papel de John Winchester, el padre de los hermanos.
Katie Cassidy (Cuando llama un extraño, Click, Siete en el paraíso) se incorpora al reparto en la tercera temporada de la serie interpretando a Ruby, una cazadora de demonios. Katie Cassidy, hija de la estrella del pop de los años 70, David Cassidy, aparecerá en seis episodios de la serie.
Fredric Lehne (CSI N.Y., Medium, Perdidos) aparece en tres episodios interpretando el papel del demonio Azazel.
Jim Beaver (Deadwood, John from Cincinnati) da vida a Bobby Singer.
Misha Collins (CSI, Embrujadas, 24, CSI, Urgencias, Navy NCIS) interpretando el papel de Castiel.
Samantha Ferris (Impact, Nina Jarvis en Los 4400) aparece en seis episodios interpretando el papel de Ellen Harvelle.