Según recoge People, el personaje de Martin Crane en la comedia televisiva de Frasier fue su papel más destacado por la que estuvo nominado a los premios Grammy y a los Globos de Oro. Mahoney participó en la serie durante los once años que duró su emisión, en 263 capítulos.
Aunque el actor nació en Reino Unido, pudo conseguir la nacionalidad norteamericana por haber servido en el Ejército. Mahoney se incorporó bastante tarde al mundo artístico y aunque es muy conocido por su papel en Frasier, participó en otras series como 'In Treatment' o 'Hot in Cleveland'.
Mahoney también hizo teatro, llegando a ganar el premio Tony por la obra 'The House of Blue Leaves'.