Calviño ocupó el cargo de directora general de Defensa de la Competencia, dependiente del Ministerio de Economía, entre mayo de 2014 y agosto de 2016, durante el mandato de Pedro Solbes.
En Bruselas, fue subdirectora de Competencia desde septiembre de 2006 a octubre de 2010, cargo que dejó para ocupar hasta abril de 2014 el cargo de subdirectora de Mercado Interior y Servicios. Desde mayo de 2014 hasta la actualidad, era la directora general de Presupuestos de la Comisión Europea.
Este nombramiento se une al de Carmen Calvo, como vicepresidenta y ministra de Igualdad, José Luis Ábalos, secretario de organización del PSOE, será ministro de Fomento.
Por su parte, al frente de exteriores estará un clásico del socialismo, Josep Borrell, en Hacienda, una consejera de Susana Díaz, María Jesús Montero y en Medio Ambiente, Teresa Ribero.