La actriz estadounidense Chyler Leigh -que participó como invitada en los dos últimos episodios de la tercera temporada- se incorpora al reparto de la serie como hermanastra de Meredith y nueva interna del Seattle Grace Hospital. Leigh comenzó a trabajar como modelo e intervino en varios anuncios y videos musicales, entre los que destaca Tainted Love de Marilyn Manson. Un año después, la joven intervino en series televisivas (Girls Club, That '80s Show) y en 2005 pasó a formar parte del reparto de la Reunión.