Los hermanos Witchester y su padre, John, deciden continuar la ''caza'' juntos. John descubre que el demonio siempre deja unas señales que se acumulan en las próximas zonas donde atacará y esta vez es en el pueblo Salvation, en el estado de Iowa.
Dean y Sam deben proteger a todos los niños que cumplan seis meses esa semana ya que si no lo hacen, serán las siguientes víctimas.