Identifican un patrón epigenético asociado a la resistencia a la insulina, clave en la predisposición de la diabetes

Un estudio del Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBEROBN), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III, ha identificado, mediante el análisis epigenético completo del genoma del tejido adiposo visceral, un patrón con 538 genes únicos característico de los sujetos con resistencia a la insulina, de los cuales un 10 por ciento son genes ya relacionados con la diabetes.

El estudio, liderado por la doctora Ana Belén Crujeiras, ha permitido identificar un perfil epigenético del tejido adiposo visceral que diferencia a los individuos con resistencia a la insulina, es decir la insulina es incapaz de regular el metabolismo de la glucosa.

Papel del tejido adiposo visceral en la resistencia a la insulina Entre los factores clave de la resistencia a la insulina asociada con la obesidad, el tejido adiposo visceral parece desempeñar un rol determinante en el desarrollo y el mantenimiento de esta perturbación, y se ha demostrado que este tejido adiposo visceral es el mejor predictor de la condición de resistencia a la insulina.

En este sentido, el estudio, publicado en 'Translational Research', se centró en evaluar las bases epigenéticas de la resistencia a la insulina mediante el análisis epigenético completo del genoma del tejido adiposo visceral de sujetos con obesidad mórbida.

"Nuestro trabajo pretende contribuir a dilucidar los mecanismos potenciales implicados en el efecto perjudicial del exceso del peso corporal sobre la acción de la insulina, una prioridad importante para contrarrestar las enfermedades asociadas a la obesidad", explica Ana Belén Crujeiras.

La investigación comparó los niveles de metilación del genoma en individuos con obesidad mórbida con y sin resistencia a la insulina, e identificó hasta 982 posiciones en el genoma (sitios CpG) que diferenciaban perfectamente a los sujetos insulinoresistentes de los que no lo son, representando 538 genes únicos.

Así, identificó nuevos genes relacionados con la resistencia a la insulina regulados en el tejido adiposo visceral, como COL9A1, COL11A2, CD44, MUC4, ADAM2, IGF2BP1, GATA4, TET1, ZNF714, ADCY9, TBX5 y HDACM, con ZNF714 como gen más representativo de estas diferencias.

"Este estudio revela, por primera vez, una potencial regulación epigenética implicada en la disfunción del tejido adiposo visceral que podría predisponer a los paciente a la resistencia a la insulina y el desarrollo futuro de diabetes tipo 2", indica Crujeiras.

En este sentido, "proporciona dianas terapéuticas y biomarcadores sobre los que actuar para contrarrestar este proceso patológico, ya que las modificaciones epigenéticas son reversibles".

Las marcas epigenéticas asociadas a la obesidad pueden representar dianas terapéuticas para la prevención y el tratamiento personalizado de las enfermedades asociadas a la obesidad, como la diabetes tipo 2. La regulación epigenetica es el principal mecanismo por el cual el ambiente puede modificar la expresion genica, el interruptor que va a "encender" o "apagar" los genes, un mecanismo crucial en el desarrollo de enfermedades como la diabetes tipo 2.