Desvelan el mecanismo de acción de los fármacos FR60 y JNI18, que curan el 100% de los ratones con enfermedad del sueño

En concreto, el objetivo del trabajo, publicado en la revista 'Nucleic Acid Research', ha sido comprobar la eficacia de dos nuevos compuestos químicos (FR60 y JNI18) para combatir el parásito 'Trypanosoma brucei', causante de estas enfermedades. Asimismo, también se ha pretendido desvelar el mecanismo de acción de estos compuestos, para diseñar posteriormente nuevos fármacos tripanocidas.

De esta forma, y después de diferentes análisis y técnicas, entre las cuales la difracción de rayos X en el 'Sincrotrón ALBA' (permite determinar la estructura de las moléculas), los científicos han podido demostrar que los compuestos bloquean un tipo de ADN que solamente tienen los tripanosomas: el cinetoplasto.

La clave es que los fármacos se adhieren a la doble cadena del ADN e impiden su interacción con proteínas que son esenciales para su supervivencia. "Observamos que estos fármacos pueden desplazar proteínas presentes en el cinetoplasto, ocupar su lugar e impedir el normal funcionamiento del mismo y del parásito", ha dicho la responsable del grupo de investigación en Cristalografía, Estructura y Función de Macromoléculas Biológicas (MACROM) de la UPC, Lourdes Campos.

Pasadas 24 horas de la unión del fármaco con el ADN, el cinetoplasto está muy afectado, dado que se desintegra o se aglomera. Con su destrucción, el parásito no puede reproducirse y al cabo de 4-5 días muere, por lo que, a juicio de los investigadores, los fármacos han demostrado ser eficaces contra la enfermedad del sueño, tanto la forma crónica como la aguda además de otra variedad que afecta al ganado en África, donde provoca muchos daños económicos.

UN "LARGO CASTING" PARA ENCONTRAR EL MEJOR MEDICAMENTO

Esta investigación ha sido un trabajo en equipo entre varios centros de investigación internacionales. Primero, el Instituto de Química Médica (IQM-CSIC) diseñó y sintetizó nuevos fármacos candidatos. En la Universidad de Glasgow, en el College of Medical, Veterinary and Life Sciences - Wellcome Centre for Molecular Parasitology, se llevaron a cabo las primeras pruebas 'in vitro': probaron cómo sobrevivían los parásitos frente los fármacos para seleccionar los más letales.

Finalmente, con los dos compuestos que dieron mejor resultado, el grupo MACROM de la UPC ha obtenido cristales perfectos de los conjuntos ADN-fármaco FR60 y ADN-fármaco JNI18. Estos cristales han sido analizados en el 'Sincrotrón ALBA' en la línea de luz XALOC y, mediante la difracción, han visualizado como es la estructura 3D de este complejo.

Con la resolución que les permite la técnica se ha podido ver "con todo detalle" (a nivel de enlaces entre átomos) cómo el fármaco interacciona con el ADN. Por tanto, se confirma que la diana de los fármacos es el ADN del cinetoplasto, ya que se ve claramente cómo cubren la hendidura menor de la doble hélice de ADN.

"Esta y otras pruebas realizadas en Glasgow y también en Suiza, en el Swiss Tropical and Public Health Institute (STPH), permiten afirmar que ambos fármacos pueden curar en ratones la tripanosomiasis al cien por cien", ha dicho Campos.