Investigadores asocian la activación de una ruta genética al índice de supervivencia en un cáncer de mama

Según el Incliva, NF-kB es una familia de proteínas que interacciona con el ADN facilitando la expresión de genes, y que se encuentra desregulada en muchos tumores, entre ellos el cáncer de mama. Desde hace varios años este grupo de investigadores está interesado en su estudio y concretamente en la vía de señalización de NF-kB no canónica, una vía no habitual.

El trabajo, recientemente publicado en la revista 'British Journal of Cancer', tenía como objetivo identificar una posible correlación entre la activación de la ruta de NF-kB no canónica y el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+), explorando si alguno de sus genes diana podrían ser utilizados como un marcador predictivo.

En el estudio se emplearon dos técnicas de medición distintas y dos grupos independientes de pacientes con cáncer de mama precoz ER+, tratados con terapia endocrina. En un primer grupo de 121 pacientes se analizó, mediante la medición de unión al ADN, los niveles de activación de las proteínas RelB y NF-?B2, presentes en la vía estudiada, en las muestras congeladas de tumores.

En el segundo grupo de 207 pacientes, la cohorte de validación, el estudio se realizó en muestras de parafina mediante una técnica que tiñe las moléculas, inmunotinción. Con los datos obtenidos por ambas técnicas se evaluó la correlación de los resultados con la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia global y con los factores clínico-patológicos.

Los resultados mostraron activación de las proteínas NF-?B2 en el 53,7 por ciento y de RelB en el 49,2 por ciento de los tumores ER+ analizados. En la cohorte de validación, se obtuvo una proporción similar de casos con la activación de NF-?B2 y RelB, con un 39,6% de muestras que mostraron co-activación de ambas proteínas simultáneamente.

Además, la activación de NF-?B2 y de RelB se asoció significativamente con peor supervivencia libre de enfermedad y en el caso de estar activas ambas a la vez se asoció con la recaída temprana.

La doctora Pilar Eroles, investigadora principal del proyecto, explica que, gracias al estudio, también han identificado "la expresión del gen de mioglobina como un posible marcador sustituto de la activación de la vía no canónica NF-kB en los tumores ER+, cuyo estudio debiera resultar más accesible".

La investigadora ha precisado que la activación de la vía NF-kB no canónica "se asocia inversamente con la expresión del receptor de estrógeno en el cáncer de mama ER + y predice una baja supervivencia en este grupo de pacientes".